中国目前共发布过三版《慢性乙型肝炎防治指南》,分别是版和版、版,中国乙肝指南一般是每5年更新一次,现在是年了,预计第四版乙肝指南应该是年发布。
现有的这三版乙肝指南的抗病毒药物选择和一般治疗适应症有所不同,分别介绍如下。
版乙肝指南的抗病毒药物选择是相对有限的,只有四种抗病毒治疗药物,分别是普通干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、和恩替卡韦。抗病毒治疗的一般适应症:①HBVDNA大于或者等于拷贝/ml(HBeAg阴性者大于或者等于拷贝/ml);②谷丙转氨酶大于或者等于2×ULN(两倍参考高值,一般是超过80);如果用干扰素治疗,谷丙转氨酶一般不超过,血清总胆红素水平应该小于2倍参考高值(40umol/L);③如果谷丙转氨酶小于80,但是肝脏组织学显示KnodellHAI大于或等于4,或者大于等于G2炎症坏死。
具有①并且有②或者③的乙肝患者应该进行抗病毒治疗;对于达不到上述治疗标准者,应该监测病情变化,如果持续HBVDNA阳性,且转氨酶异常,也应该考虑抗病毒治疗(III)。
应该注意排除由药物、酒精和其他因素所致的转氨酶升高,也应该注意排除因为应用了降酶药物后转氨酶暂时性正常。对于一些特殊病例比如肝硬化,其谷草转氨酶水平可以高于谷丙转氨酶,对于此种患者可以参考谷草转氨酶的水平。
版乙肝指南的抗病毒药物选择种类明显增加,分别是普通干扰素(2a、2b、和1b)、聚乙二醇化干扰素(2a、2b)、拉米夫定、阿德福韦酯、和恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦。抗病毒治疗的一般适应症:①HBeAg阳性者,HBVDNA大于或者等于拷贝/ml(相当于IU/ml);HBeAg阴性者,HBVDNA大于或者等于拷贝/ml(相当于IU/ml;②谷丙转氨酶大于或者等于2×ULN(两倍参考高值,一般是超过80);如果用干扰素治疗,谷丙转氨酶一般不应超过,血清总胆红素水平应该小于2倍参考高值(40umol/L左右);③如果谷丙转氨酶小于80,但是肝脏组织学显示KnodellHAI大于或等于4,或者炎症坏死大于等于G2,或者纤维化大于等于S2。
对于持续HBVDNA阳性、达不到上述治疗标准,但是有以下情形之一者,也应该考虑给予抗病毒治疗:①对于谷丙转氨酶在40---80之间且年龄超过40岁者,也应该考虑抗病毒治疗(III);②对于转氨酶持续正常但是年龄较大(超过40岁),应该密切随访,最好进行肝脏活组织检查,如果肝脏组织学显示KnodellHAI大于或等于4,或者炎症坏死大于等于G2,或者纤维化大于等于S2,应该积极给予及时有效的抗病毒治疗(II);③动态观察发现有疾病进展的证据(比如脾脏逐渐增大)者,建议行肝脏组织学检查,必要时给予抗病毒治疗(III)。
在开始治疗前应该注意排除由药物、酒精和其他因素所致的转氨酶升高,也应该注意排除因为应用了降酶药物后转氨酶暂时性正常。对于一些特殊病例比如肝硬化或者服用联苯结构衍生物类药物者,其谷草转氨酶水平可以高于谷丙转氨酶,对于此种患者可以参考谷草转氨酶的水平。
版乙肝指南抗病毒药物选择种类和版是相同的,但是在五种核苷(酸)类似物的推荐上有明显的先后顺序:恩替卡韦、替诺福韦、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定,特别强调优先选择强效低耐药的恩替卡韦和替诺福韦。抗病毒治疗的一般适应症阐述更详细、更明确和更积极,详述如下。
抗病毒治疗的适应症主要根据血清HBVDNA水平、血清谷丙转氨酶水平和肝脏疾病严重程度来决定,同时结合患者的年龄、家族史和伴随疾病等因素,综合评估患者疾病进展风险后决定是否启动抗病毒治疗。动态的评估比单次的检测更具有临床意义。对于HBeAg阳性患者,发现谷丙转氨酶升高后,建议观察3---6个月,如果没有发生自发性HBeAg血清学转换,可以建议考虑抗病毒治疗。
推荐接受抗病毒治疗的人群需要同时满足以下条件:
1、HBVDNA水平:HBeAg阳性者,HBVDNA大于或者等于IU/ml(相当于拷贝/ml);HBeAg阴性者,HBVDNA大于或者等于IU/ml(相当于拷贝/ml);
2、谷丙转氨酶水平:一般要求谷丙转氨酶持续大于或者等于2×ULN(两倍参考高值,一般是超过80);如果用干扰素治疗,谷丙转氨酶一般不应超过,血清总胆红素水平应该小于2倍参考高值(40umol/L左右);
对于对于持续HBVDNA阳性、达不到上述治疗标准,但是有以下情形之一者,疾病进展风险较大,可以考虑给予抗病毒治疗:
1、存在明显的肝脏炎症(2级以上)或者纤维化,特别是肝脏纤维化2级以上(A1)。
2、对于谷丙转氨酶持续在40---80之间,特别是年龄超过30岁者,建议肝组织活检或者无创性检查,明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗(B2);
3、谷丙转氨酶持续正常(每3个月检查一次),年龄超过30岁,伴有肝硬化或者肝癌的家族史,建议肝组织活检或者无创性检查,明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗(B2);
4、存在肝硬化的客观依据时,无论转氨酶和HBeAg情况,均建议积极抗病毒治疗(A1)。
需要特别提醒的是,在开始治疗前应该注意排除合并其他病原体感染或者药物、酒精和免疫等其他因素所致的转氨酶升高,也应该注意排除因为应用了降酶药物后转氨酶暂时性正常。
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