血清免疫球蛋白由刺激后活化的B淋巴细胞产生，因此这类分子的测定与肝功能没有直接关系。一般认为许多慢性肝炎血清免疫球蛋白水平升高提示肝血窦内的网状内皮细胞受累，或者门静脉血绕肝分流。
进一步研究显示，肝硬化患者血清的免疫球蛋白多半为抗正常结肠菌抗原的抗体，肝硬化时这些抗原不像正常那样被肝网状内皮细胞摄取和降解，而是到达肝外的淋巴组织并诱发炎症反应。
大多数急性肝炎患者血清免疫球蛋白水平正常或轻度升高。持续中等程度的高γ球蛋白血症则提示慢性活动性肝炎，而血清免疫球蛋白的异常升高多见于自身免疫性慢性肝炎。不同类型的肝硬化免疫球蛋白也升高，但其数值—一般低于自身免疫性慢性活动性肝炎。多克隆IgG和IgM的增加是非特异性的，可见于大多数类型的肝硬化。IgM增高提示原发性胆汁性肝硬化，而IgA增多可发生在酒精性肝硬化的患者，而阻塞性黄疸患者的免疫球蛋白水平多正常。
因此，免疫球蛋白测定的主要用途在于确定肝硬化或慢性肝炎，它还可用于监控自身免疫性慢性肝炎患者对免疫抑制疗法的反应。高γ球蛋白血症伴有或不伴有低白蛋白血症对肝脏疾病并非特异，可发生在其他慢性炎症及恶性肿瘤。
