肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第四大主要原因，临床上，通过肝癌监测早期诊断HCC对高危患者至关重要，是降低HCC相关死亡率的有效方法。血清甲胎蛋白（AFP）是HCC诊断和监测中应用最广泛的生物标志物。然而，由于其灵敏度和特异性较低，近年来AFP的临床应用受到了挑战。虽有研究表明，抗病毒治疗对AFP在高危慢性HBV感染患者中诊断HCC具有潜在影响，但这些研究中HCC患者相对较少，可能限制了对AFP的准确评估。基于此，北京大学XiangjunQian等近期在Journalofviralhepatitis上发表了一项研究，旨在进一步探讨抗病毒治疗对AFP在HBV感染相关肝癌诊断中的影响。
研究方法：
该研究纳入年至医院第五医学中心、医院、医院和医院共四个中心的例患者，包括例慢性乙型肝炎（CHB）患者、例肝硬化（LC）患者、例符合米兰标准的HCC（HCC-WMC）患者和例超出米兰标准的HCC（HCC-BMC）患者。根据是否接受治疗将患者分为抗病毒组和非抗病毒组。并评估AFP对HCC的诊断能力。
研究结果：
●在所有疾病进展阶段，抗病毒治疗均使慢性HBV感染患者的血清AFP水平降低
图1显示了从CHB，LC到HCC-WMC和HCC-BMC的各个阶段，经抗病毒治疗和未经抗病毒治疗患者的血清AFP水平异常比例。与未治疗组相比，在所有有意义的AFP水平升高的情况下，抗病毒治疗组血清AFP水平异常升高的患者比例始终较低（P＜0.）（图1）。在CHB、LC、HCC-WMC和HCC-BMC患者中，经抗病毒治疗患者的AFP水平异常患者比例明显低于非抗病毒治疗组，对比比例分别为CHB（7.1%vs.35.3%）、LC（13.9%vs.45.2%）、HCC-WMC（52.9%vs.65.4%）和HCC-BMC（70.9%vs.84.4%）。这些结果表明，无论患者是非HCC性CHB和LC，或是HCC-WMC和HCC-BMC，AFP水平的下降均与抗病毒治疗有关。
图1.以AFP值分隔的入组时各亚组患者的百分比。WMC，符合米兰标准；BMC，超出米兰标准；（+），抗病毒组；（-），非抗病毒组。（异常是指高于各中心当地实验室正常上限，在8.1~13.4ng/mL之间）。
●抗病毒治疗可改善血清AFP在早期HCC-WMC诊断中的作用
为验证抗病毒治疗对血清AFP用于肝癌监测和（或）诊断的效能有何影响，研究者比较了抗病毒组和非抗病毒组的AUROCs。总的来说，抗病毒组和非抗病毒组的HCC患者血清AFP诊断HCC的AUROC差异无统计学意义。然后将HCC患者分为HCC-WMC组和HCC-BMC组。抗病毒组血清AFP的AUROC高于非抗病毒组（表1）：A组（0.vs.0.，P=0.）、B组（0.vs.0.，P=0.）、C组（0.vs.0.，P=0.）和D组（0.vs.0.，P=0.）。值得注意的是，在所有队列的HCC-BMC组患者中，抗病毒治疗没有改善AFP对于HCC的诊断效能。但在肝癌的各个进展阶段，抗病毒组血清AFP的最适临界值均低于非抗病毒组（表1）。
表1.抗病毒组与非抗病毒组血清AFP在HCC-WMC诊断中的比较
●抗病毒治疗后ALT正常化对血清AFP诊断HCC-WMC的影响
肝脏炎症可能是影响AFP水平的主要混杂因素，应通过ALT水平进行调整。因此，抗病毒组进一步分为ALT≤1ULN组和ALT1ULN组。如预期，血清AFP在ALT≤1ULN患者中诊断HCC-WMC的AUROC显著高于ALT1ULN患者（0.vs.0.，P0.）（表2）。ALT≤1ULN患者中血清AFP临界值（20ng/mL和ng/mL）的灵敏度、特异性和阳性似然比均高于ALT1ULN患者。这些结果进一步表明，在接受抗病毒治疗后的ALT正常化患者中，血清AFP具有更好的诊断HCC-WMC的价值。
表2.在抗病毒组ALT≤1ULN与ALT1ULN患者间，血清AFP诊断HCC-WMC的AUROCs的比较
研究结论：
HBV感染相关肝病患者抗病毒治疗可降低血清AFP水平，从而改善了血清AFP对于CHB和LC高危人群早期HCC-WMC的诊断。
参考文献：QianX,LiuS,LongH,etal.Reappraisalofthediagnosticvalueofalpha-fetoproteinforsurveillanceofHBV-relatedhepatocellularcarcinomaintheeraofantiviraltherapy.JViralHepat,,28(1):20-29.
（来源：《国际肝病》编辑部）
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