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  慢性乙型肝炎易进展为肝硬化和肝细胞肝癌。已有7种药物用于慢性乙型肝炎的治疗,但是药物或需长期应用,或者不适用于所有患者。而且,虽然现有药物可降低肝脏疾病死亡风险,但是也仅刚刚超过半数(50%~60%)。因此,临床需要新的药物来弥补现有药物的不足,以提高治疗效果。由乙型肝炎特别兴趣小组(SpecialInterestGroup,SIG)举办的专题会议“下一代抗HBV药物--从发现到治愈”,对在研的几类抗HBV药物的研究进展进行了逐一汇报。

  著名病毒学家、澳大利亚墨尔本WHO区域乙型肝炎参考实验室主任StephenLocarnini教授在此专题中,对其中一类在研药物--组装抑制剂进行了报告。

  Locarnini教授分别对组装抑制剂的分类、具体作用机制(靶点)、目前的研究结果进行介绍。我们注意到,其中一些药企已经投入到了此类新的抗HBV药物的研发,例如Gilead(药物:AT-61,AT-)、Bayer(药物:HAP-1、BAY41-系列)、Novartis(药物:alisporivir)、TetraLogic(药物:birinipant),这无疑会加快新的抗HBV药物的研发进度。

 

  在报告最后,Locarnini教授也指出,除了组装抑制剂外,还有多种新的抗HBV药物,例如cccDNA抑制剂、免疫激活剂、HBV抗原抑制剂等。他认为,最终要治愈乙型肝炎,可能需要类似艾滋病和丙型肝炎的联合治疗方案,例如强效核苷(酸)类似物+cccDNA抑制剂+免疫激活剂+HBV抗原抑制剂。强效核苷(酸)类似物可以预防病毒传播以及cccDNA的再扩增;cccDNA抑制剂能够安全并有选择性地减少或沉默cccDNA;免疫激活剂能够特异性激活抗病毒免疫应答或者缓解免疫系统抑制或耗竭;HBV抗原抑制剂能够阻断或抑制HBV生命周期,包括入胞、细胞间扩散、核衣壳组装、抗原分泌。

  

(来源:《国际肝病》编辑部)

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